目前的证据表明，脂蛋白(a) [Lp(a)]在动脉粥样硬化的发生中起因果作用。研究显示，一些正在开发的新型治疗方法可将Lp(a) 水平降低75%以上，从而可能降低心血管事件风险。

然而，一些观察性和孟德尔随机化研究发现，Lp(a)水平极低（约≤6 nmol/L）的人患2型糖尿病的风险较高。此外，Lp(a)水平较低与痴呆症、癌症或房颤风险增加有关，而Lp(a)水平较高则与较低的出血风险相关。

近日，《欧洲心脏杂志》发表的FOURIER开放标签扩展研究提示，较低的Lp(a) 水平与大多数不良事件风险增加无关，包括出血性脑卒中、大出血、神经认知不良事件、新发或进展性恶性肿瘤以及房颤，但与糖尿病患病和新发风险增加有关。

作者指出，现有证据表明，低Lp(a)水平与较高的糖尿病风险之间存在统计学上的负相关关系，但二者因果关联的证据尚不明确，可能受到反向因果或混杂因素的影响。使用PCSK9抑制剂依洛尤单抗适度降低Lp(a)未明确增加新发糖尿病风险，针对新型强效降Lp(a)疗法的长期研究对于阐明这一问题至关重要。

FOURIER是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入27 564例确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，包括既往心肌梗死、既往非出血性脑卒中或症状性外周动脉疾病）患者。患者在优化他汀治疗的情况下，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平≥1.8 mmol/L或非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）水平≥2.6 mmol/L，被随机分入依洛尤单抗组（皮下注射依洛尤单抗，每2周140 mg或每月420 mg）或安慰剂组，中位随访时间为2.2年。

本次开放标签扩展研究的额外中位随访时间为5年，基线时25 090名患者检测了Lp(a)检测，中位Lp(a)水平为37nmol/L。26 619名患者在第12周进行了评估并被纳入安全性分析。

多因素分析显示，Lp(a)水平与出血性脑卒中、大出血、神经认知不良事件、恶性肿瘤、房颤发生风险之间无明显关联，包括Lp(a)水平≤13nmol/L。

但是，基线时较低的Lp(a)水平与基线时已有的糖尿病[Lp(a)每降低50nmol/L，校正OR=1.03，95%CI：1.02~1.04]以及随访期间新发糖尿病风险（校正HR=1.05，95%CI：1.02~1.08）增加相关，且在不同治疗组中结果一致。

无论基线Lp(a)水平如何，依洛尤单抗均未增加新发糖尿病风险。即便在基线Lp(a)处于最高十分位数（>233 nmol/L）的患者中，依洛尤单抗组的中位Lp(a)水平降幅为71nmol/L，与安慰剂组相比新发糖尿病风险并未增加（校正HR=0.72，95%CI：0.38~1.35）。在基线Lp(a)处于最低十分位数（≤6 nmol/L）的患者中，依洛尤单抗组的糖尿病风险也与安慰剂组相似（校正HR=0.79，95%CI：0.47~1.34）。

加权最小二乘线性回归分析显示，校正LDL-C的差异后，Lp(a)水平变化与新发糖尿病风险之间的关联并不显著（P=0.40）。

来源：Safety of low lipoprotein(a) levels: the FOURIER trial. Eur Heart J, 03 June 2026

转载：请标明“中国循环杂志”

关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒

近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表”。

我刊郑重提醒各位作者，向《中国循环杂志》投稿，一定要登录中国循环杂志官方网站：

http://www.chinacirculation.org

进入“作者投稿”，在“作者投稿管理平台”中投稿。